우유 단백질 사멸 (1 부)

과체중 및 비만 치료의 기초는 칼로리 섭취량 감소에 근거한 합리적인식이 요법입니다. 그러나 비만 의식이 요법에서 주요 역할은 지방과 쉽게 소화 가능한 탄수화물에 주어지기 때문에 많은 저자는 전통적으로 우선 위장관에 빠르게 흡수되는 고혈당 지수 (GI)를 가진 지방 함유 제품 및 탄수화물의 양을 줄여 과체중 환자의 칼로리 다이어트를 줄입니다. 식이에서 단백질의 비율을 증가시키면서 인슐린 방출의 급격한 증가에 기여하는 tract (GIT). 다양한 유형의 동물성 단백질 중에서, 유제품이 바람직하며, 포도당, 체중 조절 및 제 2 형 진성 당뇨병 (DM-2) 발생 위험 감소에 유리한 효과를 안정적으로 나타낸다. 인슐린 분비에 대한 제품의 영향을 고려해야합니다. 비만의 발병 및 발병 원인 및 그 합병증의 원인 중 하나는 정상적인 포도당 대사를 유지하기위한 인슐린 저항성 (IR) 및 보상 성 고 인슐린 증으로 알려져있다. 인슐린 저항성과 고 인슐린 혈증은 종종 동시에 관찰되며, 높은 인슐린 농도는 인슐린 저항의 원인입니다. 이 경우 우유 단백질은 낮은 GI에서 예상 한 것보다 더 중요한 인슐린 반응을 유발합니다. 이를 감안할 때, 우리는식이 요법으로 달성되는 절연 장치의 부하를 줄이는 것이 비만의 치료에 매우 중요하다는 결론을 내립니다..

인슐린 저항성은 내인성 또는 외인성 인슐린에 대한 조직의 감수성 감소이다. 인슐린 의존성 조직에는 근육, 지방 및 간이 포함됩니다. 포도당은 인슐린과 그 수용체의 상호 작용, 티로신 키나제 수용체의 활성화 및 인슐린 수용체 (IRS-1)의 기질의 인산화 및 세포 내 공간에서 혈장 막으로 포도당 수송 단백질 (GLUT-4)로 소포를 이동시키는 다른 단백질의 인산화 후에 만 ​​이들 조직의 세포로 들어갑니다. IR은 비만의 정도에 직접적으로 의존하며 당뇨병이 나타나기 오래 전에 과체중을 가진 사람들에서 진단된다는 것이 입증되었습니다. 인슐린 의존성 포도당 수송의 감소는 췌장이 인슐린 생산을 증가시켜 인슐린 저항성을 극복하고 고 인슐린 증이 발생한다는 사실을 초래합니다. 대부분의 경우 높은 인슐린 수치가 주요 요인이며 인슐린 저항성과 비만으로 이어집니다. 예를 들어, 당뇨병 치료에서 혈당 수준을 엄격하게 제어하려면 상당한 양의 인슐린이 필요하며, 이는 칼로리 섭취량을 줄이더라도 점진적인 체중 증가로 고 인슐린 혈증을 유발합니다. DelPrato et al. 정상 혈당 상태에서 48-72 시간 동안 생리 학적 농도에서 고 인슐린 혈증의 징후는 건강한 사람들에서 인슐린 감수성을 20-40 % 감소시키는 것으로 나타났습니다.

인슐린은 지방 조직에서 지방 생성을 조절하는 주요 호르몬이며, 우선 지방산 합성에 필요한 펜 토스 포스페이트 경로에서 형성되는 HADPH 형태의 아세틸 -CoA 및 에너지의 유입에 의해 지방 조직의 지방 생성을 조절합니다. 둘째, 인슐린은 효소 아세틸-코아-카르 복실 라제를 활성화 시키며, 이는 아세틸 -CoA를 말로 닐-코아로의 전환을 촉매하여, 더 큰 지방산을 생성하기위한 중 탄소 빌딩 블록을 제공하고 지방산의 합성을 촉진한다. 셋째로, 3- 포스 포 글리세 레이트로부터 형성된 글리세롤의 유입으로 인해 트리글리세리드가 형성된다. 넷째, 효소 지단백질 리파제를 활성화합니다. 또한 인슐린은 호르몬에 민감한 리파아제의 활성을 억제하는 능력으로 인해 간과 지방 조직에서 지방 분해의 강력한 억제제이며, 결과적으로 인슐린은 혈액 내 지방산 함량을 감소시킵니다.

인슐린은 가장 어린 호르몬입니다

구조

인슐린은 이황화 다리에 의해 함께 연결된 2 개의 펩티드 사슬 A (21 개 아미노산) 및 B (30 개 아미노산)로 구성된 단백질이다. 총 51 개의 아미노산이 성숙한 인간 인슐린에 존재하며 분자량은 5.7 kDa입니다..

합성

인슐린은 췌장의 β- 세포에서 프리 프로 인슐린 형태로 합성되며, N- 말단에는 23 개 아미노산의 말단 신호 서열이 있으며, 이는 전체 분자의 소포체 내공으로의 도체 역할을한다. 여기서 최종 서열은 즉시 절단되고 프로 인슐린은 골지체로 이송된다.

이 단계에서, A- 사슬, B- 사슬 및 C- 펩티드 (연결-결합)는 프로 인슐린 분자에 존재합니다. 골지 장치에서, 프로 인슐린은 호르몬의 "성숙"에 필요한 효소와 함께 분비 과립으로 포장된다. 과립이 원형질막으로 이동함에 따라, 디설파이드 브릿지가 형성되고, 결합 C- 펩티드 (31 아미노산)가 절단되고, 완성 된 인슐린 분자가 형성된다. 완성 된 과립에서, 인슐린은 2 개의 Zn 2 이온의 참여로 형성된 6 량체 형태의 결정질 상태에있다+.

인슐린 합성 계획

합성 및 분비 조절

인슐린 분비는 지속적으로 발생하며 β- 세포에서 방출 된 인슐린의 약 50 %는 음식 섭취 나 다른 영향과 관련이 없습니다. 낮에는 췌장이 인슐린 분비량의 약 1/5을 분비합니다.

인슐린 분비의 주요 자극제는 혈액 내 포도당 농도를 5.5 mmol / l 이상으로 높이고 최대 분비는 17-28 mmol / l에 도달하는 것입니다. 이 자극의 특징은 인슐린 분비의 2 단계 증가입니다.

  • 첫 번째 단계는 5-10 분 지속되며 호르몬 농도는 10 배 증가 할 수 있으며 그 후에는 양이 감소합니다,
  • 두 번째 단계는 고혈당 발병 후 약 15 분에 시작하여 전체 기간 동안 지속되어 호르몬 수치가 15-25 배 증가합니다..

혈액에서 높은 포도당 농도가 오래 유지 될수록 β- 세포의 수가 인슐린 분비에 더 많이 연결됩니다.

인슐린 합성의 유도는 포도당이 세포로 들어가는 순간부터 인슐린 mRNA의 번역으로 일어난다. 인슐린 유전자의 전사 증가, 인슐린 mRNA의 안정성 증가 및 인슐린 mRNA의 증가 된 번역에 의해 조절됩니다..

인슐린 분비의 활성화

1. 포도당이 β- 세포를 통과 한 후 (GluT-1 및 GluT-2를 통해), 헥소 키나제 IV (글루코 키나제, 포도당에 대한 친 화성이 낮음)에 의해 인산화됩니다.,
2. 다음으로 포도당은 호기성 산화되며 포도당 산화 속도는 그 양에 따라 선형 적으로 결정됩니다,
3. 결과적으로 ATP가 생성되며 그 양은 혈액의 포도당 농도에 직접적으로 의존합니다.,
4. ATP의 축적은 이온 K + 채널의 폐쇄를 자극하여 막 탈분극을 일으킨다,
막의 탈분극은 전압-의존적 Ca 2+ 채널의 발견 및 세포 내로의 Ca 2+ 이온의 유입으로 이어진다,
6. 들어오는 Ca 2+ 이온은 포스 포 리파제 C를 활성화시키고 DAG 및 이노시톨 트리 포스페이트 (IF)의 형성으로 칼슘-인지질 신호 전달 메커니즘을 촉발한다),
7. IF의 모습 시토 졸에서 소포체에서 Ca 2+ 채널을 열어 시토 졸에서 Ca 2+ 이온의 축적을 가속화,
8. 세포에서 Ca 2+ 이온의 농도가 급격히 증가하면 분비 과립이 원형질막으로 이동하고, 그와의 융합 및 성숙한 인슐린 결정의 세포 외이 출로 이어진다,
9. 다음으로 결정이 붕괴되고 Zn 2+ 이온이 분리되고 활성 인슐린 분자가 혈류로 방출됩니다..

포도당의 참여와 인슐린 분비의 세포 내 조절 계획

설명 된 구동 메커니즘은 아미노산, 지방산, 위장 호르몬 및 기타 호르몬, 신경 조절과 같은 여러 다른 요인의 영향으로 한 방향 또는 다른 방향으로 조정할 수 있습니다.

아미노산 중 호르몬 분비는 라이신과 아르기닌의 영향을 가장 크게받습니다. 그러나 그 자체로, 그들은 거의 분비를 자극하지 않으며, 그 효과는 고혈당의 존재, 즉 아미노산은 포도당의 효과를 강화시킵니다.

유리 지방산은 또한 인슐린 분비를 자극하는 요인이지만 포도당이있는 경우에만.

논리는 위장관의 호르몬 작용에 대한 인슐린 분비의 양성 민감성입니다-인크 레틴 (엔트 로틴 카로 곤 및 포도당 의존성 인슐린 분비 성 폴리펩티드), 콜레시스토키닌, 분비, 위염, 위 억제 폴리펩티드.

임상 적으로 중요하고 어느 정도 위험한 것은 성장 호르몬, ACTH 및 글루코 코르티코이드, 에스트로겐 및 프로게스틴에 장기간 노출되는 동안 인슐린 분비의 증가입니다. 동시에, β- 세포 고갈의 위험, 인슐린 합성의 감소 및 인슐린-의존성 당뇨병의 발생이 증가한다. 이것은 치료 또는과 기능과 관련된 병리학에서 이러한 호르몬을 사용할 때 관찰 할 수 있습니다.

췌장 β- 세포의 신경 조절은 아드레날린 성 및 콜린성 조절을 포함한다. 모든 스트레스 (정서적 및 / 또는 신체 활동, 저산소증, 저체온증, 외상, 화상)는 교감 신경계의 활동을 증가시키고 α를 활성화하여 인슐린 분비를 억제합니다2-부신 수용체. 반면에 Β 자극2-부신 수용체는 분비를 증가시킨다.

또한, 인슐린 분비는 n.vagus를 증가 시키며, 이는 혈당 농도에 민감한 시상 하부에 의해 조절됩니다..

목표

인슐린 수용체는 신경 세포를 제외한 신체의 거의 모든 세포에서 발견되지만 다른 수로 발견됩니다. 신경 세포에는 인슐린 수용체가 없기 때문에 후자는 단순히 혈액 뇌 장벽을 관통하지 않습니다.

행동의 메커니즘

수용체에 인슐린을 결합시킨 후, 수용체의 효소 도메인이 활성화된다. 티로신 키나아제 활성이 있기 때문에 세포 내 단백질 인 인슐린 수용체의 기질을 인산화합니다. 이벤트의 추가 개발은 MAP- 키나제 경로와 PHI-3- 키나제 작용 메커니즘의 두 방향으로 인해 발생합니다 (세부 사항)..

포스파티딜 이노시톨 -3- 키나제 메카니즘이 활성화되면, 그 결과는 빠른 효과-GluT-4의 활성화 및 세포 내 포도당 흡수, "대사"효소의 활성 변화-TAG- 리파제, 글리코겐 신타 제, 글리코겐 포스 포 릴라 제, 글리코겐 포스 포 릴라 제 키나제, 아세틸 -ScoA- 카르 복실 라제 및 기타.

MAP- 키나제 메커니즘 (MAP- 미토 겐-활성화 단백질)을 구현할 때, 세포 증식 및 분화, 아 t 토 시스 및 항아 opt 토시 스와 같은 느린 효과가 조절된다.

인슐린 작용의 두 가지 메커니즘

인슐린의 효과 속도

인슐린의 생물학적 효과는 발달 속도로 나뉩니다.

매우 빠른 효과 (초)

이러한 효과는 막 횡단 수송의 변화와 관련이 있습니다.

1. Na + / K + -ATPase의 활성화로 Na + 이온의 방출과 K + 이온이 세포로 유입되어 인슐린에 민감한 세포막의 과분극을 유발합니다 (간세포 제외)..

2. 많은 세포의 세포질 막에서 Na + / H + 교환기의 활성화 및 Na + 이온과 교환하여 세포로부터 H + 이온의 출구. 이 효과는 2 형 당뇨병에서 동맥 고혈압의 병인에 중요합니다.

막 Ca 2+ -ATPase의 억제는 세포 시토 졸에서 Ca 2+ 이온의 지연을 초래한다.

4. 포도당 수송 체 GluT-4의 근세포 및 지방 세포의 막으로 빠져 나가고 세포로의 포도당 수송 부피의 20-50 배 증가.

빠른 효과 (분)

신진 대사 효소 및 조절 단백질의 인산화 및 탈 인산화 속도의 변화를 포함하는 빠른 효과.

  • 아드레날린과 글루카곤 (phosphodiesterase)의 효과 억제,
  • 글리코겐 생성의 가속화 (글리코겐 신타 제),
  • 해당 분해 활성화 (phosphofructokinase, pyruvate kinase),
  • 피루 베이트의 아세틸 -ScoA (PVC- 데 하이드로게나 제) 로의 전환,
  • 지방산의 합성 향상 (아세틸 -ScoA- 카르 복실 라제),
  • VLDL 형성,
  • 콜레스테롤 합성 증가 (HMG-ScoA 환원 효소),
근육
  • 아드레날린 (포스 포 디에스 테라 제)의 효과 억제,
  • 세포로 포도당 수송을 자극합니다 (GluT-4의 활성화),
  • 글리코겐 생성의 자극 (글리코겐 신타 제),
  • 해당 분해 활성화 (phosphofructokinase, pyruvate kinase),
  • 피루 베이트의 아세틸 -ScoA (PVC- 데 하이드로게나 제) 로의 전환,
  • 근육에 중성 아미노산의 수송을 향상시킵니다,
  • 번역 자극 (리보솜 단백질 합성).
지방 조직
  • 세포로 포도당 수송을 자극합니다 (Glut-4 활성화),
  • 조직 (지방 단백질 리파아제)에 지방산의 저장을 활성화,
  • 해당 분해 활성화 (phosphofructokinase, pyruvate kinase),
  • 지방산 합성 향상 (아세틸 -ScoA- 카르 복실 라제의 활성화),
  • TAG (호르몬에 민감한 리파아제 불 활성화) 저장 기회의 창출.

느린 효과 (분-시간)

느린 효과는 다음과 같이 세포 성장 및 분열에 대한 대사를 담당하는 단백질 유전자의 전사 속도의 변화입니다.

1. 간에서의 효소 합성 유도

  • 글루코 키나제 및 피루 베이트 키나제 (당분 해),
  • ATP- 시트 ​​레이트 리아제, 아세틸 -ScoA- 카르 복실 라제, 지방산 신타 제, 시토 졸 말 레이트 탈수소 효소 (지방산 합성),
  • 포도당 -6- 포스페이트 탈수소 효소 (펜 토스 포스페이트 경로),

2. 글리 세르 알데히드 포스페이트 탈수소 효소 합성 및 지방산 신타 제의 지방 세포 유도.

3. 예를 들어 FEP- 카르복시 키나아제 (gluconeogenesis)에 대한 mRNA 합성 억제.

4. 세린 리보솜 단백질 S6의 인산화를 증가시키는 번역 과정을 제공합니다..

매우 느린 효과 (매일)

매우 느린 효과는 mitogenesis와 세포 증식을 실현합니다. 예를 들어 이러한 효과에는 다음이 포함됩니다.

1. 성장 호르몬에 의존하는 소마 토 메딘 합성 간에서의 증가.

2. 소마 토 메딘과의 상승 작용에서 증가 된 세포 성장 및 증식.

3. 세포주기의 G1 단계에서 S 단계로의 세포 전이.

인슐린 불활 화

순환에서 인슐린의 제거는 수용체에 결합한 후 주로 간과 근육에서 호르몬-수용체 복합체의 내재화 (내 세포증) 후에 발생합니다. 흡수 후, 복합체는 파괴되고 단백질 분자는 유리 아미노산으로 용해된다. 간에서 췌장에서 흐르는 첫 번째 혈액 통과 동안 최대 50 %의 인슐린이 포획되어 파괴됩니다. 신장에서 인슐린은 일차 소변으로 여과되고 근위 세뇨관에서 재 흡수 후 파괴됩니다..

병리학

기능 상실

인슐린 의존성 및 비 인슐린 의존성 진성 당뇨병. 병원에서 이러한 병리의 진단을 위해 스트레스 테스트와 인슐린 및 C- 펩타이드 농도의 결정이 적극적으로 사용됩니다..

단락 102 인슐린

텍스트 작가 Anisimova E.S..
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첫 번째 문단 30-35, 37, 44-49, 66, 72, 103 참조.
바로 가기 : In-Insulin.

문단 102 :
"인슐린."

단락 내용 :
102. 1. 인슐린의 대사.
102. 2. In의 분비 조절.
102. 3.의 행동의 메커니즘.
4. 산화 적 대사에 대한 인슐린의 영향.
탄수화물 교환에 대한 잉의 효과.
6. LIPID 교환에 대한 Ying의 효과.
단백질 교환에 대한 잉의 효과.
인슐린의 다른 효과.

102. 1. 인슐린의 대사.

인슐린 (In)은 혈액으로 분비됩니다-췌장 세포,
혈액에서 몇 분 동안 순환,
세포 표면의 수용체에 결합,
그것이 간이 간 세포에 의해 포획.

인슐린 분자는 두 개의 펩티드입니다,
2 개의 이황화 결합에 의해 연결;
하나의 펩타이드는 21 개의 아미노 아실로 구성되며 A 사슬이라고합니다,
두 번째 펩타이드는 30 개의 아미노 아실로 구성되며 B- 체인이라고합니다.

(A 쇄에는 내부 이황화 결합이 있습니다 :
따라서 총 3 개의 S-S 결합과 51 개의 아미노 아실이 인슐린 분자에 존재합니다).
공식적으로, 인슐린은 100 개 미만의 아미노 아실을 함유하기 때문에 펩티드입니다,
그러나 인슐린은 특성에있어 대표적인 단백질입니다.

모든 단백질 펩타이드 호르몬과 마찬가지로 인슐린은 펩타이드의 절단에 의해 형성됩니다
전구체 단백질로부터 (즉, 제한된 단백질 분해에 의해).

인슐린이 형성되면 두 개의 펩티드가 절단됩니다-
첫 번째 절단 가능한 펩티드는 리더 펩티드 또는 신호 펩티드 ( "신호")로 불린다,
그것의 절단은 신호 펩 티다 제의 영향 하에서 발생한다
합성 된 PPC가 EPS의 공동으로 침투 한 후-p. 83,
(신호 펩티드의 기능은 PPC가 ESR 공동으로 침투하도록하는 것이었다).
두 번째 절단 가능한 펩티드는 C- 펩티드라고하며 나중에 소포에서 절단됩니다.

인슐린 전구체는 pre / pro / insulin이라고합니다.
접두사는 리더 펩티드의 존재를 나타냅니다,
접두사 pro는 C- 펩티드의 존재를 의미.

따라서, 리더 펩티드가 프리 / 프로 / 인슐린으로부터 절단 될 때, 프로 인슐린이 형성된다,
C- 펩티드가 프로 인슐린으로부터 절단 될 때, 인슐린이 형성된다.
(사전 / 프로 / 인슐린-리더 펩타이드 = 프로 인슐린,
프로 인슐린-C- 펩티드 = 인슐린).

모든 단백질과 마찬가지로 Pre / pro / Insulin은 mRNA 번역 동안 아미노산으로부터 형성됩니다..
펩티드의 절단 이외에, 3 개의 형성은 3 개의 S-S 결합의 형성을 포함한다.
인슐린 분비에는 아연 이온이 필요합니다.

인슐린 분비는 다른 단백질의 분비와 같은 방식으로 발생합니다.
In 분자를 가진 소포는 외막에 접근,
소포 막은 CPM과 "합병",
결과적으로, 소포 (이 경우 인슐린 분자)의 내용물이 세포 외부에 있습니다..
이어서, In 분자는 혈류로 들어가고 혈류를 통해 표적 세포로 전달된다..

102. 2. In의 분비 조절.

고혈당으로 분비 증가
저혈당으로 감소.

인슐린의 목표 중 하나는 혈당을 낮추는 것이므로
(즉, 저혈당 효과가 있음).

고혈당증은 mRNA 안정성을 증가시키는 것으로 알려져 있습니다.
전 / 프로 / 인슐린 (이것은 새로운 In 분자의 형성을 촉진합니다).

렙틴은 인슐린 방출을 촉진합니다 (p.99)-
백색 지방 조직 세포 (지방 세포)에 의해 생성되는 호르몬.

이것은 중요하기 때문에 렙틴 또는 STS의 결핍으로 인슐린 결핍 증상이 나타남.
유전자 조작 렙틴은 렙틴 결핍 환자를 돕기 위해 사용됩니다..
카테콜아민 (p. 106)은 잉의 방출에 영향을 미칩니다 :
2- 카테콜아민 수용체가 인슐린 분비를 감소시킵니다.,
2-CA 수용체 (아드레날린)가 인슐린 방출을 증가시킵니다..

102. 3. 인슐린 작용 기전 (p. 98).

모든 호르몬과 마찬가지로 잉은 주로 수용체에 결합합니다..
인슐린 수용체는 효소 수용체를 말한다.

티로신 / 키나제 (TK) 활성화는 인슐린을 수용체에 결합 할 때 발생합니다
(TK는 수용체와 동일한 단백질의 일부입니다,
TC는 멤브레인 내부에 있습니다).
활성화 된 TC는 단백질을 인산화합니다 :
FIF2를 FIF3으로 전환시키는 Ras 단백질 및 키나제.

FIF3 및 활성화 된 Ras는 단백질 / 키나제 캐스케이드를 활성화시킨다.
Ras 단백질 리드에 의한 PC 캐스케이드 활성화
다음에 기여하는 많은 전사 인자의 활성화에 :
1) 단백질 합성,
2) 세포 성장
3) 및 세포 분열 (증식).
이 효과는 치유와 세포 재생을 촉진합니다.,
그러므로, 이러한 인슐린의 영향이 (당뇨병에서) 방해된다면, 치유 속도가 느려집니다.

FIF3의 작용 하에서 PC 캐스케이드의 활성화는 혈액에서 세포로 포도당의 흐름을 촉진
(이것은 혈액에서 [포도당]을 줄이고 저혈당을 먹는 ​​데 도움이됩니다)
그리고 세포에서 포도당의 사용
(당화, 글리코겐 합성 (간과 근육)),
과도한 포도당을 지방으로 바꾸는 등).

대사에 대한 인슐린의 영향.
(인슐린의 효과).
인슐린은 모든 세포에 영향을 미치지 않습니다.

인슐린의 영향을받지 않는 조직은 인슐린에 영향을받지 않습니다.
여기에는 뉴런, 눈, 신장, 적혈구가 포함됩니다.

인슐린의 영향을받는 조직을 인슐린 민감성이라고합니다.
인슐린에 민감한 조직은 다음과 같습니다.
근육, 지방, 결합 조직, 간.

인슐린은 4 가지 주요 부류의 물질의 대사에 영향을 미칩니다. -

4. 산화 적 대사에 대한 인슐린의 영향.

인슐린은 CTK의 활동을 유지함으로써 ATP 생산을 제공합니다.
ATP 생산은 힘의 존재와 힘 자체, 성능을 느끼게합니다..

인슐린은 다음과 같은 이유로 CTK를 지원합니다.
CTK에 제 1 반응의 기질을 공급하는 단계 :
아세틸 CoA 및 옥 살로 아세테이트.

PDH의 활성화로 인한 아세틸 CoA 인슐린 지지체의 농도
(PDH는 아세틸 CoA가 형성되는 반응의 효소 (E- 복합체)이다),

인슐린은 GNG의 억제로 옥 살로 아세테이트 농도를 유지
(이것은 OA를 사용할 수있는 프로세스입니다,
인슐린이 GNG 활동을 감소시키지 않은 경우).

또한 인슐린은 NEFA의 농도를 감소시켜 CTK의 활동을 지원합니다,
CTK의 활동을 줄일 수 있습니다.

102. 5. 탄수화물 대사에 대한 인슐린의 효과.

기억해야 할 주요 사항-인슐린은 혈당을 낮 춥니 다,
즉 저혈당으로 이어진다.
이 때문에 인슐린을 저혈당 호르몬이라고합니다..

인슐린은 저혈당 호르몬입니다,
그것이 인슐린 결핍 (또는 그 효과) 인 이유입니다
혈당 농도 증가 ( "혈당")
당뇨병의 인슐린 결핍.

인슐린의 저혈당 작용은
1) 포도당이 형성되는 과정의 인슐린에 의한 억제
(GNG 및 글리코겐 분해 = 글리코겐 분해),

2) 포도당이 사용되는 과정의 자극
(당분 해, 포도당의 호기성 산화, PFP,
글리코겐 합성, 포도당을 지방으로 전환).

해당 작용 및 포도당 산화 납의 자극
저혈당뿐만 아니라,
뿐만 아니라 CTK 대사 산물의 형성과
1) ATP 개발 (세포 분할의 효율성을 위해 필요)
2) 단백질 합성을위한 일부 아미노산.

PFP 자극은 NADPH와 R-5-F의 생산과 양을 증가시킵니다.

NADPH는 다음에 필요합니다.
1) 항산화 시스템
(노화 속도가 느려진다,
죽상 동맥 경화증을 방해,
렌즈의 투명도를 유지하면 불투명도의 발달이 느려집니다-백내장),
백혈구와 뉴런을 파괴로부터 보호,
용혈 등에 대한 적혈구 저항성을 제공합니다.),
2) 하이드 록 실화 공정 (스테로이드 합성 등),
3) 지방산, 콜레스테롤, DNA (데 옥시 뉴클레오티드) 합성.

R-5-F는 RNA와 DNA의 합성에 필요합니다-

세포 분열 및 단백질 합성 (근육)에 필요.
세포 분열 필요
성장과 함께,
치유,
조혈,
피부 세포 및 위장 점막의 재생 등..
단백질 분비는 세포 분열, 근육량 증가, 성장, 소화 효소, 혈장 단백질, 항체.

인슐린 결핍으로 인한 당뇨병
PFP 활동 감소, R-5-F 및 NADPH 생산 불충분,
세포 분열 감소, 치유 속도 저하, 백내장 등으로 이어집니다..

6. LIPID 교환에 대한 Ying의 효과.

주요 사항 : 인슐린은 얇고 케톤 산증을 방해합니다.

잉으로 인한 얇음을 방지
1) 지방과 지방산의 합성 자극
2) 지방 (지방 분해) 및 지방산의 분해 억제로 인해 (;-산화).

케톤 산증 예방
(즉, 케톤체 축적 중 pH 감소)
1) 케톤체의 합성 감소 (케토 제네레이션)
2) 지방 분해를 줄이고;-산화,
때문에 지방분 해 및 베타 산화는 케톤체 합성을위한 아세틸 CoA의 주요 공급원입니다.

당뇨병에 인슐린 결핍
케톤 농도 증가,
생명을 위협하는 (케톤 산 혼수 상태의 위험)
케톤 생성을 줄이고 케톤체의 농도를 낮추기 위해 인슐린의 긴급한 투여가 필요합니다.

콜레스테롤 합성과 죽상 동맥 경화증의 발달에 미치는 영향.

인슐린은 죽상 동맥 경화증 발병 위험을 감소시킵니다,
따라서 당뇨병의 경우 죽상 경화증이 빠르게 발생하며 당뇨병의 장기 합병증의 가장 큰 문제입니다 (다른 합병증보다 더 자주 사망하기 때문에).

인슐린은 동맥 경화성 LDL의 수준을 감소시켜 죽상 동맥 경화증의 발달을 늦춘다
혈액에서 세포로의 진입 가속화로 인해
지단백질 수용체의 수가 증가하여.
또한 지질 과산화를 줄임으로써
PFP의 인슐린 활성 증가, NADPH 형성, 항산화 시스템의 작용으로 인해.

당뇨병의 인슐린 결핍으로 그 반대가 사실입니다-죽상 동맥 경화증의 발생률이 증가합니다
atherogenic 지단백질의 농도 증가로 인해
혈액에서 세포로의 지단백질 비율 감소로 인해
지단백질 수용체의 수가 감소하여
항산화 시스템의 감소로 인해.

인슐린 콜레스테롤 합성 증가,
그러나 세포에 의한 지단백질의 흡수를 가속화함으로써 인슐린은 혈중 콜레스테롤과 동맥 생성 LDL을 증가시키지 않습니다.

단백질 교환에 대한 잉의 효과.

잉은 단백질 합성을 자극하고 단백질 이화 작용을 억제합니다.
그 결과 [암모니아]가 감소하여 요소의 활성 합성이 제거됩니다..
우레아 합성 감소로 잔류 질소 감소.
단백질 합성은 다음과 같은 효과에 의해 촉진됩니다
1) 세포 내로의 아미노산 운반 증가,
2) 위액 분비 (주로 단백질이 위장에서 소화되어 AK 형성에 기여),
3) CTK 지원 아미노산 (단백질 합성 용 단량체)
단백질 합성을위한 ATP,
4) PFP의 자극 (단백질 합성 전에 RNA 합성을 위해 R-5-F를 제공함).
단백질 합성의 가치는 위에서 논의되었다..

다른 효과.
인슐린 증가 :
1) 뉴 클레오 시드를 세포 내로 수송,
2) 단백질 합성을위한 RNA 합성 (수백 개의 유전자 전사),
3) 증식,
4) 세포에서 칼륨 이온을 유지함 (K +는 G의 동화 및 단백질 합성과 같은 음의 영향에 기여).

제 2 형 당뇨병에서 인슐린 저항성과 교정 방법

인슐린 저항성은 혈액에 충분히 농축되어있을 때 인슐린의 작용에 대한 세포의 생물학적 반응이 불충분합니다. 인슐린의 생물학적 효과는 4 가지 그룹으로 결합 될 수 있습니다 : 매우 빠름 (초) : 막 과분극

인슐린 저항성은 혈액에 충분히 농축되어있을 때 인슐린의 작용에 대한 세포의 생물학적 반응이 불충분합니다. 인슐린의 생물학적 효과는 4 가지 그룹으로 결합 될 수 있습니다.

  • 매우 빠름 (초) : 세포막의 과분극, 포도당과 이온의 막 수송의 변화;
  • 빠른 (분) : 효소의 활성화 또는 억제. 단백 동화 과정 (당화, 지방 생성 및 단백질 합성)의 우세와 이화 과정 억제;
  • 느리게 (몇 분에서 몇 시간까지) : 세포에 의한 아미노산 흡수 증가, 효소 합성의 선택적 유도 또는 억제;
  • 가장 느리게 (몇 시간에서 며칠까지) : mitogenesis 및 세포 증식 (DNA 합성, 유전자 전사).

따라서 인슐린 저항성의 개념은 탄수화물의 대사를 특징 짓는 매개 변수에만 국한되지 않고 지방, 단백질, 내피 기능, 유전자 발현 등의 대사 변화도 포함합니다..

인슐린 저항성을 동반하는 많은 질병과 생리 학적 조건이 있습니다. 주요 내용은 다음과 같다 (M.I. Balabolkin, 2001).

  • 생리적 인슐린 저항성 (사춘기, 임신, 지방이 많은식이, 야간 수면);
  • 대사 (당뇨병 (DM) 2 형, 비만, 1 형 당뇨병의 보상 해제, 심각한 영양 실조, 과도한 알코올 섭취);
  • 내분비 (갑상선 중독증, 갑상선 기능 항진증, 쿠싱 증후군, 비대증, 갈색 세포종);
  • 비 내분비 (필수 고혈압, 간경변, 류마티스 관절염, 외상, 화상, 패혈증, 수술).

"인슐린 저항성"이라는 용어는 G. Reaven (1988)에 의해 기술되고 "포도당 내성 장애 (또는 제 2 형 당뇨병), 동맥 고혈압, 고요 산혈증, 고 응고, 미세 알부민뇨증 및 다른 전신 장애.

인슐린은 해당 수용체를 통해 세포 수준에서 생물학적 효과를 수행합니다. 인슐린 수용체는 2 개의 α- 및 2 개의 β- 서브 유닛으로 구성된 단백질이다. α- 서브 유닛은 세포막의 외부 표면에 위치하고, 인슐린은 이에 결합한다. β- 서브 유닛은 막 관통 단백질이며, 티로신 키나제 활성을 가지며, 이는 인슐린이없는 상태에서는 발생하지 않는다. α- 서브 유닛상의 결합 센터에 인슐린의 부착은 효소를 활성화시키고,이 효소 자체는 기질로서 작용한다. 즉, 인슐린 수용체의 β- 서브 유닛의자가 인산화는 여러 티로신 잔기에서 일어난다. β- 서브 유닛의 인산화는 차례로 효소의 기질 특이성을 변화시킨다 : 이제 다른 세포 내 단백질-인슐린 수용체 (SIR)의 기질을 인산화 할 수있다. SIR-1, SIR-2 및 STAT 패밀리의 일부 단백질 (전사 신호 전달 물질 및 전사 활성화 제의 신호 변환기 및 활성화 제)이 공지되어있다. SIR의 인산화는 인슐린 신호에 대한 세포의 다 항성 반응으로 이어진다. SIR-1 유전자가 결여 된 실험실 라인의 마우스는 포도당이 로딩 될 때 인슐린 저항성을 나타내며 내성을 감소시켰다. SIR-1에 의해 매개 된 인슐린은 포스파티딜 이노시톨 -3- 키나제 (FI-3- 키나제)를 활성화시킨다. PHI-3 키나제의 활성화는 포도당 수송 체 GLUT-4의 사이토 졸에서 원형질막으로의 전좌를 자극하여 포도당의 근육 및 지방 세포로의 막 관통 이동을 자극하는 신호 전달 경로의 중심 링크이다. PHI-3 키나제 억제제는 기초 및 인슐린-자극 된 포도당 흡수를 둘 다 억제하고; 후자의 경우, 막으로의 GLUT-4 전좌가 억제된다 (M. Reaven Gerald, 1999).

현대 개념에 따르면 말초 조직 (근육, 지방 및 간 조직)의 인슐린 작용에 대한 내성은 제 2 형 당뇨병의 발병 기저의 기초입니다. 제 2 형 당뇨병에서 인슐린 저항성으로 관찰되는 대사 장애는 표 1에 제시되어 있습니다..

근육 조직 인슐린 저항성은 가장 초기에 유전자 적으로 결정된 결함이며, 이는 제 2 형 당뇨병의 임상 증상보다 훨씬 앞서 있습니다. 핵 자기 공명 분광법 (NMR)을 사용한 연구 결과는 근육 내 글리코겐 합성이 정상 및 제 2 형 당뇨병 모두에서 인슐린 의존성 포도당 섭취에 근본적인 역할을한다는 것을 보여 주었다 (GI Shulman, DL Rothman, 1990). 글리코겐 합성은 포도당 수송 및 인산화 결함에 이차적 임.

간에서 인슐린 농도의 감소는 글루 코노 제네시스 과정, 글리코겐 합성의 감소 및 글리코겐 분해 과정의 활성화에 대한 억제 효과가 없다는 것을 특징으로하며, 궁극적으로간에 의한 포도당 생산을 증가시킨다 (R. A. DeFronzo, 1990).

고혈당증의 발달에 중요한 역할을하는 또 다른 연결은 지방 조직이 인슐린의 작용에 대한 저항, 즉 인슐린의 항 지질 효과에 대한 저항성이다. 조절되지 않은 지질 산화는 다량의 유리 지방산 (FFA)을 방출합니다. 그들의 수준이 증가하면 포도당 수송 및 인산화 과정이 억제되고 결과적으로 포도당 산화 및 근육 글리코겐 합성이 감소합니다 (M. M. Hennes, E. Shrago, 1990). 따라서, 지방 대사의 변화, 즉 FFA 대사는 조직 포도당 이용 장애에 기여한다.

과도한 FFA는 글루코 네오 제네시스를 활성화시키고 간에서 지단백질의 합성에 영향을 미쳐 초 저밀도 지단백질 (VLDL)과 트리글리세리드의 형성을 증가시켜 고밀도 지단백질 (HDL)의 감소를 동반합니다 (R. H. Unger, 1995)..

FFA 수준의 연장 된 증가는 췌장 β- 세포에 직접적인 손상 효과를 가지며, 이는 지질 독성의 효과로서 기술되며, 이는 췌장 섬의 β- 세포의 분비 능력의 감소를 초래한다.

인슐린 저항성 상태 및 제 2 형 당뇨병 발병 위험이 높은 것은 지방 조직의 말초 분포보다는 내장 기능이있는 개인의 특징입니다. 아마도 이것은 내장 지방 조직의 생화학 적 특성 때문일 수 있습니다 : 그것은 인슐린의 항 지방 분해 효과에 약하게 반응합니다. 내장 지방 조직에서, 종양 괴사 인자의 합성 증가가 주목되었고, 이는 인슐린 수용체의 티로신 키나제의 활성 및 SIR 단백질의 인산화를 감소시킨다. 복부 유형의 비만에서 지방 세포의 비대는 인슐린 수용체 분자의 형태의 변화와 인슐린에 대한 결합의 방해로 이어집니다.

췌장 β- 세포가 이러한 결함을 보상하고 고 인슐린 혈증 상태를 유지하기에 충분한 인슐린을 생산할 수있는 한, 고혈당증은 없을 것이다. 그러나, β- 세포 매장량이 고갈되면, 상대적 인슐린 결핍 상태가 발생하는데, 이는 혈당의 증가 및 당뇨병의 징후에 의해 나타난다. 연구 결과 (Levy et al., 1998)에 따르면, 질병이 시작된 후 5-7 년 후에식이 요법을하는 2 형 당뇨병 환자의 경우 β- 세포 기능이 크게 감소하는 반면 인슐린에 대한 조직의 감도는 실제로 변하지 않습니다. 고 인슐린 혈증이 제 2 형 당뇨병이없는 개인과 제 2 형 당뇨병 환자 모두에서 관상 동맥 심장병에 대한 독립적 인 위험 인자라는 상당한 임상 적 증거가 있습니다 (S. Lebto et al., 2000)..

제 2 형 당뇨병 치료 전략은 질병의 근본 원인 인 병인 과정을 정상화하는 것, 즉 인슐린 저항성을 줄이고 β- 세포 기능을 향상시키는 것을 목표로해야합니다..

현재, 인슐린 저항성의 보정을위한 비 약리학 적 및 약리학 적 방법이있다. 비 약리학 적 방법에는 체중 감량을 목표로하는 저칼로리식이, 신체 활동-인슐린 저항성을 가진 제 2 형 당뇨병 환자의 치료의 기초가되는 기초가 포함됩니다. 30 % 미만의 지방, 10 % 미만의 포화 지방 및 15g / kcal 이상의 섬유질을 함유 한 저칼로리식이 요법과 규칙적인 운동으로 체중 감량을 달성 할 수 있습니다..

환자는 일주일에 3 ~ 5 회 30 ~ 45 분 지속되는 적당한 강도 (도보, 수영, 플랫 스키, 자전거 타기)의 정기적 인 호기성 신체 활동과 모든 가능한 신체 운동 세트 (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). 운동은 인슐린 독립적 인 포도당 섭취를 자극하는 반면, 운동으로 인한 포도당 섭취의 증가는 인슐린 작용과 무관합니다. 또한 운동 중에는 혈액 내 인슐린 수치가 역설적으로 감소합니다. 인슐린 수치의 감소에도 불구하고 근육 포도당 섭취가 증가하는 반면, 신체 활동은 인슐린의 영향을받는 것과 다른 풀에서 GLUT-4의 움직임을 동반합니다 (N.S. Peirce, 1999)..

질병이 발병하는 동안, 특히 과체중 또는 비만으로 췌장 β- 세포의 분비 기능이 지속적으로 감소하기 전에, 선택 약물은 인슐린 저항성 감소 말초 조직이다. 이 약물 그룹에는 비구 아니 드 및 티아 졸리 딘 디온 (글 리타 존)이 포함됩니다..

러시아에서는 전 세계 모든 국가와 마찬가지로 biguanide 그룹에서 metformin (siofor, glucophage, glyformin) 만 사용됩니다.

메트포르민의 주요 작용 메커니즘은간에 의한 포도당 생성을 제거하고 근육 및 지방 조직의 인슐린 저항성을 감소시키는 것을 목표로한다. 이 약물은 간 에서이 과정의 효소를 차단하여 포도당 생성을 억제하는 능력이 있습니다. 인슐린이있는 경우, 비구 아나이드는 근육에 의한 포도당의 말초 이용률을 증가 시켜서 인슐린 수용체의 티로신 키나제 및 근육 세포에서 GLUT-4 및 GLUT-1의 전위를 활성화시킨다. 비구 아니 드는 장에서 혈류의 포도당 감소로 나타나는 장 포도당 이용률 (혐기성 당분 해 강화)을 증가시킵니다. 메트포르민을 장기간 사용하면 지질 대사에 긍정적 인 영향을 미칩니다. 혈중 콜레스테롤과 트리글리세리드가 감소합니다. 메트포르민의 작용 메커니즘은 저혈당이 아니라 항고 혈당이다. 이 약물은 혈액의 포도당 수준을 정상 수준 이하로 낮추지 않습니다. 이것이 저혈당 상태에 메트포르민 단독 요법이없는 이유입니다. 몇몇 저자들에 따르면, 메트포르민은 식욕 부진 효과가 있습니다. 메트포르민을 투여받은 환자에서, 주로 지방 조직의 감소로 인해 체중 감소가 관찰된다. 플라스 미노 겐 활성화 제 억제제 -1의 억제로 인한 혈액의 섬유소 용해 특성에 대한 약물의 긍정적 인 효과도 입증되었다..

영국의 전향 적 연구 (UKPDS)에 따르면 메트포르민은 진단시 당뇨병 관련 원인으로 인한 사망률이 42 %, 전체 사망률이 36 %, 당뇨병 합병증 발생률이 32 % (Lancet) 감소한 것으로 나타났습니다. 1998). 얻은 데이터에 따르면 메트포르민을 복용하면 생존율이 크게 향상되고 제 2 형 당뇨병의 합병증 위험이 줄어 듭니다. 또한 UKPDS 연구에서 대부분의 환자에서 메트포르민 (glucophage)의 일일 평균 복용량은 2000mg 이상이었습니다. 2000mg / 일의 복용량은 혈당을 더 잘 조절할 수있는 최적의 일일 복용량입니다..

메트포르민의 투여에 대한 지시는 과체중 또는 비만의 배경에 대한 2 형 당뇨병이며,식이 및 운동의 배경에 대한 탄수화물 대사에 대한 보상이 열악하다.

메트포르민의 최초 일일 복용량은 500mg입니다. 치료 시작 후 1 주일 후에 부작용이 없으면 약물의 복용량이 증가합니다. 약물의 최대 일일 복용량은 3000mg입니다. 식사와 함께 하루에 2-3 번 약을 복용하십시오. 최대 효과를 위해서는 매우 중요합니다. 약물의 지속 시간은 8-12 시간입니다.

메트포르민의 부작용 중 설사, 소화 불량 장애 및 입안의 금속 맛이 주목되어야합니다. 부작용은 일반적으로 약물 복용량이 감소하면 사라집니다. 지속적인 설사는 약물 금단에 대한 금기 사항입니다.

글루 코노 제네시스를 억제하면, 비구 아니 드는 락 테이트, 피루 베이트, 알라닌 (글루 코노 제네시스 과정에서 글루코오스 전구체 인 물질)의 함량을 증가 시키며, 극히 드문 경우에는 젖산 증의 발병을 유발할 수 있습니다. 신장 및 간 기능 부전 환자뿐만 아니라 조직 저산소증이 동반 된 상태에서 과다 복용량의 약물을 복용하면 젖산 산증의 위험이 증가합니다..

메트포르민 사용에 대한 금기증은 신장 기능 장애 (크레아티닌 제거율 50 ml / min 이하 감소 또는 혈액에서 크레아티닌 증가율 1.5 mmol / l 이상), 알코올 남용, 임신, 수유 및 모든 자연의 저산소 상태 : 순환 부전, 호흡 부전, 빈혈, 급성 감염, 급성 심근 경색, 충격, 요오드화 조영제의 정맥 내 투여.

최근 연구에 따르면 메트포르민으로 장기간 치료하는 동안 젖산의 혈중 농도가 치명적으로 증가하는 빈도는 연간 1000 명 환자 당 0.084 건에 불과합니다. 메트포르민 임명에 금기 사항을 준수하면이 합병증이 발생할 위험이 없습니다..

메트포르민은 제 2 형 당뇨병 환자에서 단독 요법 또는 설 포닐 우레아와 병용하여 사용될 수 있습니다. 비구 아니 드와 설 포닐 우레아 유도체의 조합은 제 2 형 당뇨병의 발병 기전 링크에 영향을주기 때문에 합리적입니다 : 인슐린 분비를 자극하고 인슐린에 대한 조직 감수성을 개선합니다. 현재, 고정 용량의 메트포르민 및 설 포닐 우레아 유도체를 갖는 복합 제제가 개발되어 활발히 사용되고있다 :

  • 글 리보 메트 (glibenclamide 2.5 mg + 메트포르민 400 mg);
  • 글루코 반 (글 리벤 클라 미드 2.5 mg + 메트포르민 500 mg; 글 리벤 클라 미드 5 mg + 메트포르민 500 mg);
  • 메타 글립 (글 리피 지드 + 메트포르민).

복합 약물에는 몇 가지 장점이 있습니다. 병용 약물의 치료 용량이 낮기 때문에, 그들의 단독 내성 (tolerance)이 우수하며, 단독 요법 또는 병용 약물의 개별 처방보다 부작용이 더 적다. 복합 약물을 복용 할 때 태블릿 복용 횟수와 빈도가 줄어들 기 때문에 순응도가 높습니다. 복합 약물을 사용하면 3 성분 요법을 처방 할 수 있습니다. 복합 약물을 구성하는 약물의 다른 투약량의 존재 (글루코 반 약물의 경우)는 복합 약물의 최적의 원하는 비율을보다 유연하게 선택할 수있게한다. 그러나, 약물의 엄격히 고정 된 용량은 복합 약물 중 하나의 용량 만 변경해야하는 경우 동시에 많은 어려움을 야기한다.

또한 2 형 당뇨병 환자의 경우, 인슐린 저항성이 심한 경우 메트포르민을 인슐린과 병용하여 탄수화물 대사의 보상을 향상시킬 수 있습니다.

글 리타 존 (감작 제, 즉 인슐린 감수성을 증가시키는 약물)은 제 2 형 당뇨병의 치료에 효과적인 것으로 입증 된 새로운 종류의 약물을 나타낸다 (J. Clifford, Bailey et al., 2001). 이 그룹의 의약품 (pioglitazone, rosiglitazone)은 peroxisome proliferator-PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor)에 의해 활성화 된 핵 γ 수용체의 합성 리간드입니다. 핵 수용체 PPARγ는 전사 인자의 역할을하는 핵 호르몬 수용체 군에 속한다. PPARγ 수용체는 지방 세포 및 단핵구에서 주로 발현되며 골격근, 간 및 신장에서 덜 발현된다. PPARα, PPARγ (아형 1, 2) 및 PPARβ / PPARδ와 같은 여러 PPAR 이소 형이 알려져있다..

PPARγ의 활성화는 지방 생성, 인슐린 신호 전달, 포도당 수송 (Y. Miyazaki et al., 2001)과 같은 대사 과정에 관여하는 유전자의 발현을 변경하여 표적 세포에서 인슐린의 작용에 대한 조직 저항성을 감소시킨다. 지방 조직에서, 글 리타 존의 효과는 지방분 해 과정의 억제, 트리글리세리드의 축적으로 이어지고, 혈액에서 FFA 수준의 감소를 초래한다. 차례로, 혈장 FFA 수준의 감소는 근육 포도당 흡수를 향상시키고 글루코 네오 제네시스를 감소시킨다. FFA는 β 세포에 대한 지방 독성 효과를 갖기 때문에, 이들의 감소는 후자의 기능을 개선시킨다.

글 리타 존은 인슐린 작용에 반응하여 지방 세포 표면에서 포도당 수송 체 GLUT4의 발현 및 전위를 증가시킬 수 있으며, 이는 지방 조직에 의한 포도당의 이용을 향상시킨다. 글 리타 존은 전 지방 세포의 분화에 영향을 미치며, 이는 인슐린 세포의 효과에 더 작지만 더 민감한 비율의 증가를 초래한다. 생체 내 및 시험 관내 글 리타 존은 렙틴 발현을 감소시켜 지방 조직의 질량에 간접적으로 영향을 미치며 (B. M. Spiegelman, 1998), 갈색 지방 조직의 분화에도 기여합니다.

글 리타 존은 근육 포도당 이용을 향상시킵니다. 알려진 바와 같이, 제 2 형 당뇨병 환자에서는 근육에서 인슐린 수용체의 PI-3 키나제의 인슐린 자극 활성을 위반한다. 비교 연구에서, 트로글리타존 요법의 배경에 대해 PH-3 키나제의 인슐린 자극 활성이 거의 3 배 증가한 것으로 나타났습니다. 메트포르민 요법의 배경에 대해,이 효소의 활성 변화는 관찰되지 않았다 (Yoshinori Miyazaki et al., 2003).

실험실 결과에 따르면 글 리타 존 (rosiglitazone)은 β- 세포에 보호 효과가 있으며, 증식을 향상시켜 β- 세포의 사망을 예방합니다 (P. Beales et al., 2000)..

인슐린 저항성을 극복하고 β- 세포의 기능을 향상시키는 것을 목표로하는 글 리타 존의 작용은 만족스러운 혈당 조절을 유지할뿐만 아니라 질병의 진행, β- 세포의 기능의 추가 감소 및 대 혈관 합병증의 진행을 예방한다. 글 리타 존은 대사 증후군의 거의 모든 성분에 영향을 미쳐 심혈관 질환 발병 위험을 잠재적으로 감소시킵니다..

PPARγ 수용체는 혈관벽의 모든 세포에 존재하며 죽상 경화증의 발달에 관여한다 : 내피 세포, 혈관 평활근 세포 (VSM), 단핵구 및 대 식세포. PPARγ 리간드는 모든 유형의 세포의 분화, 증식 및 이동을 억제한다. PPARγ 리간드는 상 G1에서 세포주기를 정지시킴으로써 VSM 세포의 성장 및 이동을 억제한다. 그들은 또한 VSM 세포의 이동에 필요한 두 가지 과정, 즉 화학 유인 물질 유도 이동과 매트릭스 metalloproteinase 생산을 억제합니다. 단핵구 화학 주성 단백질 (MCP) -1에 의해 유도 된 단핵구 이동을 억제하는 것 외에도, PPARγ 리간드는 내피 세포에서의 접착 분자의 발현을 억제하여 내피 세포에서의 단핵구 접착의 감소 및 대 식세포의 염증 효과의 감소를 초래한다 (A. Greenberg et al., 2001)..

현재, 티아 졸리 딘 디온 그룹의 2 가지 약물 : 피오글리타존 (액토스) 및 로시글리타존 (아바 듐).

단일 요법으로서 글 리타 존의 사용에 대한 적응증은 효과적인식이 요법 및 운동 요법으로 인슐린 저항성의 징후를 갖는 최초의 2 형 당뇨병 검출이다. 글 리타 존은 메트포르민 또는 설 포닐 우레아 유도체를 복용 할 때 적절한 혈당 조절이없는 경우 병용 요법으로 표시된다. 혈당 조절을 개선하기 위해, 삼중 조합 (글 리타 존, 메트포르민 및 설 포닐 우레아)을 사용할 수도 있습니다..

티아 졸리 딘 디온의 권장 복용량은 표 2에 나와 있습니다. 약물은 음식과 함께 하루에 1-2 번 식사를 할 수 있습니다. 포도당 수준이 점차 감소하고 6-8 주 후에 최대 효과가 나타납니다. 이 약물은 2 형 당뇨병 (65 세 이상) 노인 환자에게도 효과적이며 내약성이 뛰어납니다.

티아 졸리 딘 디온의 사용에 대한 금기 사항은 다음과 같습니다 : 1 형 당뇨병, 임신 및 수유, 케톤 산증, 간 트랜스 아미나 제 증가 2.5 배 이상, 심부전 III-IV 클래스.

피오글리타존이나 로시글리타존 모두 간독성이 없습니다.

그러나 글 리타 존 그룹의 약물을 처방 할 때 치료 전에 간 기능을 모니터링해야합니다. 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 또는 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST)의 수준이 2.5 배 이상 증가하는 것은 글 리타 존의 임명에 대한 금기이다. 치료 중 ALT, AST 효소를 정기적으로 모니터링하는 것은 표시되지 않지만 의사의 개별 적응증에 대한 권장 사항에 따라 수행 할 수 있습니다. 치료 중 ALT 활성이 3 배 이상 증가하면 추가 약물 투여가 중단되어야합니다..

글 리타 존의 섭취는 체중의 적당한 증가를 동반했지만, 혈당 조절 개선 및 조직에 의한 포도당 이용 개선이 있었다. 평균적으로, 로시글리타존을 복용 할 때 첫해에 1-4kg의 체중 증가가 주목됩니다. 메트포르민과 함께 로시글리타존을 복용 할 때, 체중 증가는 일반적으로 적었습니다. 피하 지방의 증가로 인해 체중 증가가 발생하지만 복부 지방의 질량은 감소한다는 점에 유의해야합니다..

소수의 환자에서 글 리타 존 섭취는 빈혈 및 부종의 발병을 동반 할 수 있습니다..

차세대 글 리타 존의 대표는 로시글리타존 (아바 듐)이다. 피오글리타존과 달리, 로시글리타존은 PPARγ 수용체에 대해 더욱 선택적이며, 혈액 내 약물의 낮은 농도에서 PPARγ 수용체에 비해 비교할 수 없을 정도로 높은 결합 친화도 (피오글리타존보다 40-100 배 높음)를 갖는다. 이 두 약물의 대사 메커니즘도 다릅니다. 로시글리타존은 사이토 크롬 P450, 주로 CYP3C8의 이소 효소 시스템에 의해 덜 CYP2C9로 대사되는 반면, 피오글리타존은 CYP3A에 의해 대사된다. 혈액에서 로시글리타존의 치료 적 농도에서, CYP3A4를 포함하는 시토크롬 P450의 다른 동종 효소는 억제되지 않는다. 이것은 rosiglitazone과 다른 약물의 상호 작용 가능성이 낮음을 의미합니다. 피오글리타존과 달리, 로시글리타존은 디곡신, 니페디핀, 라니티딘,에 티닐 에스트라 디올, 노 레틴 드론의 포 모코 키네틱에 영향을 미치지 않습니다.

글 리타 존의 저혈당 효과는 인슐린 존재 하에서 만 나타납니다. 글 리타 존을 단일 요법으로 복용 할 때, 기저 혈당뿐만 아니라 식후에도 상당한 감소가 있지만, 의심 할 여지없이 중요한 것은 식후 고 인슐린 혈증의 증가가 없었다는 것입니다 (G. Grunberger, W. M. Weston, 1999). 글리벤클라마이드 단일 요법과 비교하여 로시글리타존으로 달성 된보다 안정적인 저혈당 조절을 나타내는 흥미로운 데이터가있다. 로시글리타존에 의한 단일 요법의 경우, HBA1c의 수준은 요법을 변경하지 않고 30 개월 동안 변하지 않은 채로 유지되었다 (B. Charbonnel, F. Lonnqvist, 1999). 연구에 따르면 로시글리타존은 β- 세포 기능을 향상시켜 질병의 진행을 늦출 수 있다고합니다. 로시글리타존은 내피 기능에 유리하게 영향을 미치고 혈관 수술 후 재 협착 발생을 예방할 수있는 능력이있다 (T. Yoshimoto et al., 1999).

오늘날 글 리타 존을 사용하면 당뇨병 환자의 탄수화물 대사를 보완 할뿐만 아니라 매크로 및 미세 혈관 병증의 발달로 이어지는 메커니즘을 차단하는 조건을 생성한다는 많은 데이터가 접수되었습니다. 이는 임상 목적 으로이 약물의 사용에 대한 적응증이 확대되고 있음을 의미합니다.

글 리타 존과 메트포르민의 효과적이고 적절한 조합. 두 약물 모두 저혈당 및 저지 혈증 효과를 갖지만 로지글리타존과 메트포르민의 작용 메커니즘은 다릅니다 (V. A. Fonseca et al., 1999). 글 리타 존은 주로 골격근에서 인슐린 의존성 포도당 섭취를 향상시킵니다. 메트포르민의 작용은 간에서 포도당의 합성을 억제하는 것을 목표로합니다. 연구에서 알 수 있듯이, 인슐린 신호 전달의 주요 효소 중 하나 인 PHI-3 키나제의 활성을 3 배 이상 증가시킬 수있는 것은 메트포르민이 아닌 글 리타 존입니다. 또한, 메트포르민 요법에 글 리타 존을 첨가하면 메트포르민 요법과 비교하여 β- 세포 기능이 상당히 개선된다.

GlaxoSmithKline은 새로운 복합 약물 인 avandamet을 개발했습니다. 로지글리타존과 메트포르민의 고정 용량이 다른이 약에는 두 가지 형태가 있습니다 : 로지글리타존 2 mg과 500 mg 메트포르민과 로지글리타존 1 mg과 500 mg 메트포르민. 권장 요법은 하루에 2 번 1-2 정입니다. 이 약물은 각 성분의 개별 작용과 비교하여 설탕 감소 효과가 더 두드러 질뿐만 아니라 피하 지방의 양을 감소시킵니다. 2002 년에 전진 총은 2003 년 미국에서 유럽 국가로 등록되었습니다. 러시아 에서이 약의 출현은 가까운 장래에 예상됩니다..

글 루타 존과 설 포닐 우레아 유도체의 조합은 제 2 형 당뇨병의 발병 기전에서 2 가지 주요 연결에 영향을 줄 수있다 : 인슐린 분비 (설 포닐 우레아 유도체)를 향상시키고 인슐린에 대한 조직의 민감성을 증가시킨다 (글 리타 존). 가까운 장래에 GlaxoSmithKline 회사-avandaril (rosiglitazone 및 glimepiride)의 복합 약물의 출현.

글 리타 존과 인슐린의 조합은 현재 러시아를 포함한 많은 국가에서 사용하도록 승인되고 권장됩니다 (P. Raskin, J.F. Dole, 1999). 동시에 여러 연구 결과에 따르면 로시글리타존을 요법에 추가했을 때 인슐린을 투여받은 제 2 형 당뇨병 환자의 만성 심부전 증상이 증가하여 의사를 자주 방문하고 요법을 교정해야하는 것으로 나타났습니다. 하지의 부종이 가장 자주 관찰됩니다. 따라서, 로지글리타존이 인슐린 요법에 추가 될 때 만성 심부전 환자의 심혈 관계 상태를보다 신중하게 모니터링해야합니다. Glitazones은 III 및 IV 등급의 만성 심부전 환자에게 금기입니다..

글 리타 존은 대사 증후군의 거의 모든 성분에 작용하여 심혈관 질환의 발병 및 진행 위험을 줄이는 데 도움이됩니다..

새로운 그룹의 약물을 성공적으로 개발-글 리타 자라. 글 리타 존과 달리, 이들 화합물은 이중 작용제, 즉 PPARγ뿐만 아니라 PPARα 수용체를 자극한다. 이 약물은 제 2 형 당뇨병 환자의 탄수화물 및 지방 대사 회복에 적극적으로 영향을 미치고 혈관 합병증의 예방 및 과정에 유익한 영향을 미칩니다. tezaglitazar와 muraglitazar의 사용에 대한 임상 연구는 그들의 좋은 효과를 보여주었습니다.

I.V. Kononenko, 의료 과학 후보
O. M. Smirnova, 의학 박사, 교수
ENTS RAMS, 모스크바

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